O Distrito 21 do Departamento de Polícia de Chicado é composto pelos policiais uniformizados que lidam com o crime nas ruas e pela Unidade de Inteligência, que lida com crimes maiores como tráfico de drogas e assassinatos.

A história acompanha dois grupos claramente distintos: a polícia uniformizada e a Unidade de Inteligência do Departamento de Polícia de Chicago.

O Homem de Aço luta contra Brainiac, um cientista ciborgue alienígena do planeta Colu, que ataca e destrói planetas, responsável pelo sequestro da cidade kriptoniana de Kandor. Seu romance com Lois passa por dificuldades pois ela reclama dele manter segredo do relacionamento amoroso dos dois, inclusive de sua prima Supergirl (Kara Zor-El).

John Brennan (Russell Crowe) é um professor universitário que leva uma vida perfeita, até sua esposa Lara (Elizabeth Banks) ser acusada de ter cometido um crime brutal. Ela jura que não é a autora do crime. Após três anos de recursos judiciais sem sucesso, John percebe que o único meio de ter sua esposa de volta será tirando-a da prisão. Ele tem apenas 72 horas para elaborar o plano e executá-lo.